Talassemia Alfa

Materie:Appunti
Categoria:Biologia

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TALASSEMIA ALFA Nome Inglese: Alpha-thalassemia Frequenza: variabile Cosa sono le Talassemie e cos'и la Talassemia Alfa: Le talassemie sono un gruppo di disturbi ereditari dovuti ad alterazioni nella sintesi dei componenti di una molecola chiamata emoglobina.
L'emoglobina и una grossa proteina contenuta nei globuli rossi, la cui funzione и quella di catturare l'ossigeno dai polmoni e trasportarlo nei diversi tessuti. L'emoglobina raccoglie anche l'anidride carbonica prodotta nei tessuti e la trasporta ai polmoni, dove viene eliminata.
La proteina dell'emoglobina (HbA) и costituita a sua volta da quattro catene proteiche piщ piccole (sub-unitа). Negli adulti ogni molecola di emoglobina contiene due subunitа dette di tipo alfa e due subunitа dette di tipo beta. Nel feto и presente un altra Hb, l'HbF che и formata da una subunitа alfa e da due subunitа chiamate gamma.
Quando le quattro subunitа si uniscono a formare la proteina dell'emoglobina, creano una specie di "tasca" al cui interno si trova un'altra molecola, molto piщ piccola, chiamata gruppo eme. Il gruppo eme и quello a cui si legano l'anidride carbonica e l'ossigeno.
L'alfa talassemia (o talassemia alfa) и una malattia ereditaria causata dalla produzione difettosa o assente delle subunitа di tipo alfa dell'emoglobina. Come conseguenza, nella vita adulta si ha un accumulo di catene beta (l'altra subunitа che compone l'emoglobina). Nei neonati si ha invece accumulo di catene di tipo gamma.
Questo accumulo porta alla formazione di emoglobine patologiche: emoglobina H nell'adulto (un'emoglobina formata da 4 catene beta) ed emoglobina di Bart nel neonato (formata da 4 catene gamma).
L'alfa talassemia ha una frequenza elevata nelle popolazioni mediterranee e in alcune regioni dell'Asia, ed и particolarmente comune in Sardegna: in questa regione 1 individuo su 3 (33%) и portatore silente (-a/aa), l'1,5% degli individui sono portatori classici (-a/-a), e lo 0,8% sono portatori classici del tipo (--/aa).
La frequenza della malattia da emoglobina H и di circa 7 individui su mille. Nelle altre regioni italiane l'alfa talassemia и presente, anche se molto meno frequente.
In Italia, compresa la Sardegna, l'idrope fetale и rarissima poichй la maggior parte dei portatori ha una delezione del tipo (-a/-a); dall'incontro di due portatori di questo tipo non possono quindi nascere figli con idrope fetale (--/--). Le varie forme di Talassemia Alfa: Si distinguono quattro condizioni cliniche di diversa gravitа, a seconda del numero di copie del gene ancora funzionanti:
I portatori silenti della talassemia alfa hanno un'alterazione in una sola copia del gene alfa globinico, e si indicano con (-a/aa). Questi individui non mostrano nessun sintomo da adulti e solo alla nascita presentano una minima quota di emoglobina di Bart (1-2%).
Il portatore classico possiede due geni alfa globinici alterati e si indica con (-a/-a oppure --/aa), a seconda che i geni alterati siano presenti sui due cromosomi omologhi o nello stesso cromosoma. In questi individui alla nascita sono presenti quantitа elevate di emoglobina di Bart (5-6%).
Nel bambino e nell'adulto questo provoca una riduzione del volume dei globuli rossi (piщ tecnicamente detta: microcitosi) e la riduzione della quantitа di emoglobina contenuta nei globuli rossi (piщ tecnicamente: riduzione del contenuto emoglobinico corpuscolare (MCH).
La malattia da emoglobina H и dovuta all'alterazione di almeno 3 delle 4 copie del gene alfa globinico. Questi individui si indicano con (--/-a). Clinicamente, si ha una lieve anemia con microcitosi, ingrossamento della milza (splenomegalia) e modeste alterazioni ossee simili a quelle della beta talassemia.
Dei microscopici aggregati di emoglobina H, detti corpi inclusi, sono presenti nella gran parte dei globuli rossi di questi pazienti.
La mancanza totale del gene alfa globinico (--/--) causa una grave condizione chiamata idrope fetale, spesso letale per il feto durante la gravidanza o subito dopo la nascita. Tuttavia, neonati con idrope fetale trasfusi fin dalla nascita in modo regolare hanno una sopravvivenza analoga agli affetti da beta talassemia. Le cause: Nell'uomo esistono 4 geni, localizzati sul cromosoma 16, che contengono l'informazione genetica per la produzione delle subunitа alfa. Gli individui normali hanno 4 copie normali del gene (2 copie situate sul cromosoma paterno e 2 sul cromosoma materno) e si indicano con (aa/aa). I portatori e i malati di talassemia alfa hanno invece un'alterazione in una o piщ copie del gene Come si trasmette: I figli con malattia da emoglobina H nascono generalmente dall'unione fra un portatore o una portatrice silente( -a/aa) e un portatore o portatrice classico (--/aa). Da questa unione la possibilitа di avere un figlio o una figlia affetti и del 25%. Piщ in generale, figli affetti da malattia da emoglobina H possono nascere solo se entrambi i genitori sono malati (malattia da HbH) oppure portatori di a-thalassemia di cui uno di a-thalassemia (-a/-a) o (-a/aa) e l’altro di a-thalassemia (--/aa) (vedi schema). L'idrope fetale puт comparire solo nel caso in cui entrambi i genitori abbiano lo stato di portatore --/aa. La diagnosi: Di fronte ad una situazione di anemia emolitica cronica e di anemia con microcitosi, specie in persone di origine sarda, il medico puт pensare ad una malattia da emoglobina H. Gli esami diagnostici comprendono la determinazione della quantitа e del tipo di emoglobine presenti, del numero e del volume di globuli rossi (che permette tra l'altro di distinguere i malati di alfa talassemia da quelli affetti da beta talassemia). Per distinguere i due tipi di portatori occorrono esami cromatografici (sintesi in vitro delle catene globiniche) o analisi del DNA. L’elettroforesi una tecnica molto usata nei laboratori per l'analisi delle proteine. In questo caso viene usata per identificare i diversi tipi di emoglobine presenti nel sangue. I portatori di alfa talassemia si possono identificare sia con analisi biochimiche, sia con il test del DNA, che permette di analizzare direttamente i geni alfa globinici. In entrambi gli esami и sufficiente un campione di sangue. Esiste una terapia: Nella malattia da emoglobina H occorrono una continua sorveglianza e una terapia antibiotica energica per combattere le infezioni intercorrenti. A volte и necessaria la somministrazione di acido folico, una sostanza che viene consumata in abbondanza per produrre nuova emoglobina, e una terapia con agenti chelanti (che sequestrano ed eliminano il ferro, come la deferoxamina B) se si verifica un accumulo di ferro. Non bisogna somminstrare farmaci ossidanti (gli stessi controindicati nel difetto di G6PD, o favismo), perchи possono scatenare emolisi. In generale le trasfusioni non sono necessarie per curare la talassemia alfa, anche se in alcuni casi, ad esempio per complicanze o in gravidanza, le trasfusioni possono essere indispensabili. In caso di idrope fetale alla nascita, и stato dimostrato che con regolari trasfusioni и possibile ottenere una sopravvivenza analoga a quella che si riscontra nella beta talassemia. Note: Redazione a cura di Telethon con la consulenza scientifica del prof. A. Cao, Istituto di Clinica e Biologia dell'Etа Evolutiva dell'Universitа di Cagliari.
Ultimo aggiornamento: Novembre 2003

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